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新聞詳細(xì)?
《Nature》：壓力過(guò)大是如何讓人患上癌癥的
來(lái)源: | 作者:愛(ài)生醫(yī)學(xué) | 發(fā)布時(shí)間: 2023-06-20 | 1600 次瀏覽 | 分享到:

近日，《Nature》雜志接連發(fā)表了兩項(xiàng)研究證明：壓力大不僅會(huì)削弱細(xì)胞防御機(jī)制還能抑制免疫應(yīng)答。

當(dāng)人們感到有壓力或是感知到危險(xiǎn)時(shí)，身體會(huì)釋放出腎上腺素等壓力荷爾蒙。腎上腺素會(huì)讓心臟跳動(dòng)得更快，促進(jìn)大腦和肌肉中的血液流動(dòng)，進(jìn)而刺激身體燃燒糖分、脂肪。此時(shí)人體處在一種隨時(shí)“戰(zhàn)斗”的狀態(tài)中。來(lái)自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)教授Mark Alkema博士的實(shí)驗(yàn)室研究揭示：長(zhǎng)期處于這種“戰(zhàn)斗”狀態(tài)會(huì)損害機(jī)體健康。

Mark Alkema博士的研究團(tuán)隊(duì)將秀麗隱桿線蟲(chóng)作為研究模型。研究人員通過(guò)刺激線蟲(chóng)體內(nèi)一對(duì)釋放酪胺的神經(jīng)元控制線蟲(chóng)的飛行反應(yīng)。在像線蟲(chóng)這一類的無(wú)脊椎動(dòng)物體內(nèi)，酪胺類似于人體內(nèi)的腎上腺素。在面對(duì)突如其來(lái)的高溫或食物短缺等生存壓力時(shí)，線蟲(chóng)體內(nèi)酪胺的釋放量明顯減少。


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Mark Alkema博士



研究結(jié)果表明：酪胺激活了胰島素通路后滿足動(dòng)物對(duì)飛行反應(yīng)的能量需求。但另一方面，胰島素通路的下調(diào)才有助于保護(hù)細(xì)胞免受環(huán)境壓力，延長(zhǎng)壽命。

線蟲(chóng)的應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制為研究壓力對(duì)人類健康和衰老有著啟發(fā)性的意義。從激活胰島素途徑來(lái)看，當(dāng)人們面對(duì)壓力時(shí)，激素變化會(huì)給人們健康和衰老帶來(lái)負(fù)面影響。

不僅如此，發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的另一篇研究也表明：在強(qiáng)壓之下，神經(jīng)會(huì)重新編程樹(shù)突狀細(xì)胞抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，導(dǎo)致化療和免疫治療效果變差。

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研究人員發(fā)現(xiàn)，社交失敗會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)焦慮樣行為，抑制對(duì)致癌腫瘤和可移植腫瘤的治療反應(yīng)。因?yàn)樵谶@些小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)了更多數(shù)量的腫瘤，腫瘤負(fù)荷也更高，另外，這些小鼠的化療效果也很差，這表明，心理壓力大的小鼠更容易患上癌癥，也更難被治療。


在實(shí)驗(yàn)中，樹(shù)突狀細(xì)胞中的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Tsc22d3。心理壓力誘導(dǎo)的皮質(zhì)酮上調(diào)會(huì)增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞中Tsc22d3的表達(dá)，抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答。


而外源性糖皮質(zhì)激素注射或DC中強(qiáng)制表達(dá)Tsc22d3足以消除對(duì)腫瘤的治療控制。給予糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑或dc特異性Tsc22d3缺失可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激或糖皮質(zhì)激素補(bǔ)充對(duì)治療結(jié)果的負(fù)面影響。


同樣，在循環(huán)白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平、TSC22D3表達(dá)與癌癥患者的負(fù)性情緒密切相關(guān)。


小鼠模型實(shí)驗(yàn)證明了應(yīng)激誘導(dǎo)的糖皮質(zhì)激素激增和Tsc22d3上調(diào)可能破壞治療誘導(dǎo)的抗癌免疫監(jiān)測(cè)。為糖皮質(zhì)激素類藥物的免疫治療臨床應(yīng)用提供了設(shè)想，但具體的影響機(jī)制還需進(jìn)一步探究。


對(duì)于癌癥的科學(xué)探索從未止步，許多研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)了心理壓力過(guò)大是增加患癌風(fēng)險(xiǎn)的因素之一，面對(duì)壓力，我們要學(xué)會(huì)化壓力為動(dòng)力，保持充足睡眠休息，健康飲食，樂(lè)觀心態(tài)，遠(yuǎn)離疾病。相信，隨著科學(xué)家們研究的深入，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，免疫治療的不斷發(fā)展，我們將更加清晰的了解疾病致病機(jī)理，更真實(shí)的一步步揭開(kāi)癌癥神秘面紗，人類攻克癌癥指日可待。